兴医新视野| |辉瑞心肌病新药3期显示全因死亡率显著降低(2018.08.25-2018.08.31)

辉瑞心肌病新药3期显示全因死亡率显著下降最近,辉瑞公布了他脒在3期甲状腺心肌病(ATTR-澳大利亚首都直辖区)研究中的初步结果。

研究表明,与安慰剂相比,在患有野生型或突变型(遗传性)甲状腺素淀粉样心肌病(ATTR心肌病)的患者中,tafamidis在30个月内显著降低了全因死亡率和心血管相关住院频率的分级组合。

2012年,tafamidis分别在欧盟和美国获得孤儿药物资格。

2017年5月,美国食品和药物管理局向tafamidis颁发了快速认证。

今年3月,日本卫生、福利和劳工部授予tafamidis SAKIGAKE资格(先锋资格)。

ATTR-澳大利亚首都直辖区研究表明,与安慰剂相比,tafamidis显著降低了全因死亡率(29.5%对42.9%)和心血管相关住院率(0.48%对0.70岁)。

这意味着死亡风险降低了30%,心血管相关住院治疗减少了32%。

结果还表明,tafamidis对死亡率的改善在所有亚组中非常一致。

诺华第一个特异性PI3Kα抑制剂达到乳腺癌三期终点最近,诺华宣布其全球临床三期试验SOLAR-1取得积极成果。在本研究中,PI3Kα抑制剂BY719(alpelib)已达到PIK3CA突变体HR+/HER2乳腺癌治疗试验的主要终点,延长了患者的无进展生存期。

阿尔菲利斯是一种研究口服α特异性PI3K抑制剂。

在含有PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中,已证明其能够抑制PI3K途径并具有抗增殖作用。

此外,在不同的癌症范围内,具有PIK3CA突变的癌细胞比没有突变的癌细胞对药物更敏感。

SOLAR-1是一项全球三期随机双盲安慰剂对照试验。研究了阿普唑仑联合氟伐沙平治疗绝经后PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。这些患者属于芳香酶抑制剂治疗期间或之后的进展类型(联合或不联合CDK4/6抑制剂)。

该组有572名患者以1:1的比例随机接受alpelib(300mg)+氟氯氮平(500mg)或安慰剂+氟氯氮平治疗。

在该研究中,阿普利西联合氟伐沙平治疗观察到的不良事件与之前研究中观察到的不良事件基本一致。

希尔遗传性血管性水肿药物获美国食品及药物管理局批准上市近日,美国食品及药物管理局批准希尔公司的拉那德马生物制品许可申请(BLA),以防止患有罕见遗传性血管性水肿(HAE)的12岁及以上患者发生血管性水肿发作。

这种药物以前被认为是业内最有可能轰动一时的药物之一。

今年2月,希尔公司向美国食品和药物管理局提交了兰纳德伦马布公司(SHP643)的BLA,并获得了优先评估。

今年3月,欧洲药品管理局(EMA)批准了该药物的营销许可申请。

Lanadelumab治疗性HAE监管文件的提交基于四项临床研究的数据,包括HELP的中期数据及其扩展研究,这是关键的三期疗效和安全性研究。

帮助是迄今为止在HAE领域进行的最大的预防研究。共有125名年龄在12岁及以上的ⅰ/ⅱ型HAE患者入选。

研究表明,通过每两周皮下注射300毫克拉那德马布,HAE发作的平均频率显著降低了87%。

骨髓增生异常综合征多发性骨髓瘤三联疗法获得美国食品及药物管理局的优先审查最近,骨髓增生异常综合征宣布,美国食品及药物管理局已接受其补充生物制品许可申请(sBLA)用于贴膏剂(elotuzumab,Elotezumab)联合泊马多米和低剂量地塞米松(以下简称“EPd联合疗法”)治疗之前接受过至少两种疗法(包括来那度米和蛋白酶体抑制剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者。

美国食品和药物管理局已给予其优先审查,并将于2018年12月27日给予反馈。

Elotezumab (Empliciti)是一种免疫刺激抗体,特异性针对一个称为信号淋巴细胞激活剂(SLAM) 7 (SLAM 7)的家族成员。

该应用基于MATERIAN-3研究的数据,该研究是一项随机临床2期研究,旨在评估RRMM患者的EPd联合治疗。

结果显示,与Pd组相比,随机分配到EPd组的患者疾病进展的风险降低了46%。

主要终点的中位无进展生存期,EPd组为10.3个月,而Pd组为4.7个月。

EPd组的安全性与先前研究中厄洛汀单抗和泊洛沙姆的安全性一致。

赛诺菲/瑞金特普拉鲁特标签更新以纳入更多高胆固醇血症患者最近,赛诺菲和瑞金特联合宣布PCSK9抑制剂降脂药物普拉鲁恩(alirocumab)的标签已经更新,以包括用低密度脂蛋白血症治疗的杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者的给药信息。

在这种类型的患者中,普卢埃特的推荐剂量为每两周一次,给药时间不考虑单一疗法的时间。

该药物推荐基于第三阶段临床研究奥德赛逃逸的阳性数据。

这项研究在美国和德国的14个治疗中心进行。62名每周或每两周需要常规单药治疗的HeFH患者被纳入研究。这些患者的基线平均LDL-C为4.7毫摩尔/升(181毫克/升),86%(安慰剂组)和90%(普兰特治疗组)有冠心病史。

结果显示,在治疗的第6周,普拉卢特治疗组的LDL-C水平与基线相比显著降低53%,安慰剂组增加1%。此外,在整个研究中,与安慰剂相比,普拉卢特显著降低了75%的单药治疗需求。63%的患者在治疗6周后不再需要单一疗法。

美国食品和药物管理局的新指南称大多数癌症临床试验不使用安慰剂对照。最近,美国食品和药物管理局发布了一份新指南草案,建议安慰剂对照试验设计仅在设计癌症临床试验的特定病例中使用。

该草案的颁布考虑到了在随机对照临床试验中使用安慰剂治疗血液恶性肿瘤和癌症所面临的伦理挑战。

在许多情况下,由于积极治疗的毒理学特性,患者和研究人员可以推断接受哪种治疗,因此安慰剂对照的使用实际上可能不会起到盲目的作用。

然而,对血液系统恶性肿瘤和癌症患者使用安慰剂(非活性治疗)会产生伦理问题,否则这些患者可能会接受标准有效的治疗。

如果可能的话,主动控制通常比安慰剂好。

一种选择是进行开放标签测试,医生选择标准疗法作为对照。另一个选择是在标准治疗中比较研究中的药物和安慰剂(附加试验)。

当疾病进展或发生严重不良事件时,继续对患者和研究人员使用致盲方法将带来额外的挑战,甚至影响患者的后续治疗。

在这些情况下不使用盲法将有助于患者在选择其他治疗方案时做出明智的决定。

罗氏第二阶段产品全球血液疗法(GBT)的GBT收获全球许可证是一家位于美国旧金山的临床生物医学公司。

最近,GBT宣布,它已经与罗氏公司就针对P-选择素的一种新的人单克隆抗体inclacumab达成了全球独家许可协议。

GBT计划使用这种药物治疗镰状细胞性贫血患者的血管闭塞危机。

根据协议条款,GBT将负责inclacumab在全球的所有开发、生产和推广。

罗氏将从GBT获得200万美元的预付款,并可能获得高达1.25亿美元的开发和营销里程碑式的付款。

此外,罗氏还获得inclacumab的部分销售额。

Inclacumab最初用于治疗心脏手术中因动脉闭塞而引起的炎症和组织损伤。

之前在罗氏进行的有500多名患者参与的临床试验证明了inclacumab的安全性和耐受性,并阐明了其药代动力学特性。

Inclacumab可以选择性抑制P-选择素这一VOC的病理因素,有适用于VOC的潜力。环孢素能选择性抑制挥发性有机化合物的病理因子——选择素,具有适用于挥发性有机化合物的潜力。

GBT计划使用罗氏的安全数据来协助项目开发。

氙吸入治疗心脏骤停综合征获得美国食品和药物管理局快速通道状态最近,神经保护至强公司及其合作伙伴马林克罗特宣布,美国食品和药物管理局已批准氙吸入治疗心脏骤停综合征(PCAS)快速通道状态。

神经蛋白至强(NeuroproteXeon)是一家临床阶段的药物/药物输送设备公司,致力于氙吸入的开发和商业化,以防止急性神经损伤后脑细胞死亡,从而提高患者存活率。

在成功的院内PCAS研究后,公司将专注于在院前救护车环境中对PCAS患者的治疗,为中风和创伤性脑损伤的治疗提供更多的可能性。

吸入氙是一种实验性药物,其安全性和有效性尚未确定。

目前,该药物已完成二期临床试验。神经保护至强和马林克罗特预计将在未来几个月开始第三阶段研究。第一批病人将从美国招募病人。

氙是一种强有力的具有神经保护作用的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。

众所周知,氙在神经保护中有多种作用机制。

它的多作用机制和与目标温度管理(TTM,也称为低温疗法)的协同效应已被证明可以在几个临床前模型中预防神经损伤。

维甲酸乳剂奥驰诺最近被美国食品及药物管理局批准用于寻常痤疮,Ortho公司宣布,美国食品及药物管理局已批准奥驰诺(维甲酸,维甲酸,0.05%)乳剂用于9岁及以上患者寻常痤疮的局部治疗。

奥驰诺是第一个用乳液配制的维甲酸产品。Ortho预计今年第四季度将奥驰诺推向市场。

批准是基于第三阶段临床项目的数据。

该项目包括两项相同的多中心、随机、双盲、赋形剂控制的三期研究,其中1640名9岁及以上中度至重度寻常痤疮患者被纳入研究,以评估该药物的有效性和安全性。

该研究的常见主要终点包括:治疗12周后痤疮严重度总评分(EGSS)的成功率、非炎性病变和炎性病变计数的绝对变化。

结果表明,与赋形剂相比,奥驰诺乳剂能显著提高EGSS的成功率,显著减少面部炎症性和非炎症性病变,显著提高患者满意度,且总体具有良好的耐受性。

利伐沙班的新适应症在欧盟获得批准。最近,欧盟委员会批准了拜耳抗凝剂贝瑞托(rivaroxaban)的新适应症:对于患有冠状动脉疾病或缺血风险高的症状性外周动脉疾病的成年患者,每日两次使用rivaroxaban和每日一次使用阿司匹林75-100毫克,以防止动脉粥样硬化血栓形成事件的发生。它将首先在德国上市。

该批准基于第三阶段COMPASS临床试验数据。结果显示,与每天一次单独服用阿司匹林100毫克相比,利伐沙班每天两次2.5毫克的动脉剂量加每天一次阿司匹林100毫克可显著降低冠心病或外周动脉疾病患者中风、心血管死亡和心肌梗死的综合风险24%(相对风险降低)。

阿斯利康最新的慢性阻塞性肺疾病综合疗法的临床结果不如预期的好。最近,阿斯利康宣布了用贝伐斯皮亚罗圈(格隆溴铵/福莫特罗延胡索酸盐)治疗的中重度慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者的IIIb期试验一线结果。

实验中,贝弗利圈1秒内最大用力呼气量(FEV1)峰值不低于临床葛兰素史克药物阿诺罗利普塔(valdi溴化铵/威兰德罗),但FEV1峰值并未显示出优越的效果,FEV1低值也未显示出不劣的效果。

这项为期24周的IIIB阶段试验的目的是与除草剂/威兰特相比,评估贝伐斯皮亚罗圈的有效性和安全性。

研究的主要终点是FEV1峰值变化与基线相比的非劣效性或优效性,以及FEV1谷值变化与基线相比的非劣效性。

但是结果并不像预期的那样。

贝伐沙圈的安全耐受性与已知的药物性质一致。

自然免疫:广谱流感病毒抗体疫苗的新进展最近,宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现,广谱流感病毒疫苗有望保护人们免受世界上大多数流感病毒的侵害。

该研究所开发的抗体可以靶向流感病毒表面的透明质酸蛋白,从而达到保护销售免受感染的效果。

疫苗不使用透明质酸蛋白作为免疫原,而是使用Mrna分子来启动抗体反应。

当注射到受体中时,核糖核酸可以被宿主的树突状细胞识别和捕获,然后可以被翻译产生透明质酸蛋白分子。

该方法比传统的透明质酸蛋白接种具有更强的免疫效果。

作者发现,在接种后30周内,小鼠总是有强烈的靶向抗体免疫反应,作者还在兔子和其他物种中证实了这一点。

此外,由于与免疫原相对应的靶是透明质酸蛋白中相对保守的区域,因此它具有潜在的广谱效应。

基于上述结果,作者希望在灵长类动物和人类中做进一步的尝试。

科学杂志:肥胖症也可能涉及神经通路异常最近,发表在科学杂志上的一项重要研究:肥胖症不仅是代谢异常,它还可能涉及神经通路异常。这项研究的起点是一种称为瘦素的分子。

动物摄入脂肪后,会分泌瘦素,并告诉大脑它已经饱了。

这原本是一种非常有效的饮食调节机制,但在一些肥胖患者身上发生了异常现象——这些患者血液中瘦素水平极高,但他们就是无法控制进食的欲望。

研究人员首先让老鼠吃几周高脂肪食物来产生肥胖症状,然后研究它们的大脑。

研究发现一种叫做基质金属蛋白酶-2的蛋白酶在下丘脑被激活。

基质金属蛋白酶-2破坏大脑中的瘦素受体,使其无效。

日本科学家首次用机器人进行肿瘤活检近日,日本冈山大学(Okayama University)在其“活检”中使用自主研发的机器人穿刺体内肿瘤并提取组织进行病理检查,并首次取得成功。

据报道,通过远程操作穿刺可以防止在提取过程中由于掌握位置所必需的计算机断层扫描(CT)检查而对医生造成的过度辐射,并且还可以实现高精度活组织检查而无需手抖动。

临床试验是在冈山大学医院对一名肾脏肿瘤的60岁女性进行的。

医生通过电脑断层图像确认了受影响部位的位置,通过控制面板移动机器人手臂,并通过附在顶部的针头切开肿瘤的一部分。

到目前为止,由于医生在观察计算机断层摄影设备附近的图像时手动进行活组织检查,因此存在使用辐射的计算机断层摄影设备导致过度辐射的问题。

平山等人于2012年开始开发一种能够进行活检的遥控机器人,旨在避免过度辐射,并于2016年完成。

未来,临床试验将继续进行,并将努力在5年内生产产品。

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